2018年2月28日是第11届国际罕见病日(Rare Disease Day)，2008年欧洲罕见病组织(EURORDIS)发起并组织了第一届世界罕见病日，旨在促进社会公众和政府对罕见病及罕见病群体面临问题的关注，呼吁各方积极行动，为战胜罕见疾病这一全人类共同面临的公共健康问题而奋斗。

 

罕见病并不罕见，据世界卫生组织数据显示，全球约有5000至8000种罕见病。尽管单一疾病的患者人数不多，但当这些患者聚在一起，总人数将接近4亿，也就是说，每15个人里，就有一名罕见病患者。

 

近年来，科学研究的进步，正在改变着人们对罕见病的认知和治疗，“让研究带来无限可能”成为了近两年国际罕见病日的主题。当前，除了药物治疗，干细胞移植治疗、酶替代疗法和基因治疗是罕见病研究领域的新焦点，也给罕见病患者带来了新希望。

 

干细胞治疗罕见肺部疾病充满前景

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，具有十分广阔的应用前景，已被广泛应用至多种疾病的临床研究中，治疗罕见病的研究案例也不再罕见，突破性成果不断带来新曙光，给治疗罕见病带来了很大的启发。

 

加拿大研究者进行了世界首例使用基因增强干细胞治疗肺动脉高压（PAH）的临床研究。此罕见和致死性疾病主要影响女性，主要特点是供血给肺部的肺动脉高压。

发表于《Circulation Research》杂志上的研究目的是检测基因增强干细胞疗法修复和再生PAH肺血管的可行性。7例患者行血细胞选择过程（血浆分离置换法）以获得一定人群的白细胞。这些细胞在实验室特殊条件下生长以选择干细胞样细胞，称为内皮祖细胞。这些细胞从基因方面设计产生大量一氧化氮（扩大血管的天然物质和有效修复血管及血管再生的关键）。这些基因增强细胞注入到同一个患者的肺循环中。

研究者观察到随着治疗，患者肺部血流改善，在治疗后的第6个月，患者运动能力增强并且生活治疗改善。

 

渥太华大学的Duncan Stewart 博士称，“肺动脉高压是一种致死性和不可治愈疾病，通常在壮年时发作。我们迫切需要此疾病的新疗法，再生医学疗法在实验动物以及其它疾病临床研究中显示出较好的前景。”

 

移植干细胞再造溶酶体治疗罕见病

 

近20多年来，随着对溶酶体贮积病的研究取得极大进展，多种治疗方法用于应对溶酶体贮积病，包括造血干细胞移植、酶替代疗法、减少底物治疗、小分子伴侣治疗以及基因治疗等。其中许多方法虽然不能彻底治愈疾病，但能显著改善患者的生存状态。

异基因造血干细胞移植是目前最理想的治疗方式。虽然溶酶体贮积病并非造血方面的缺陷，但移植了正常的造血干细胞后，供体能渗透进入患者的各种组织中，替代酶缺陷的细胞，能在理论上成为正常活性酶的永久来源。正常活性的酶也能被存在酶缺陷的邻近的细胞吸收，这些细胞功能也能恢复正常。

此外，单核细胞还能从骨髓转移至大脑，在那里分化为小胶质细胞，并通过介导过程，交叉修复受损的神经系统。这也意味着，即使一些患儿因为大分子的贮积而造成神经系统的损伤，也能够得到一定程度的修复，使病情得到遏制。

近年来，干细胞治疗罕见病的突破性成果越来越频繁地进入公众视野，成功案例陆续带来福音。以下分享一些典型的案例！

 

用基因修饰干细胞改造皮肤，拯救蝴蝶男孩

 

2015年6月，德国波鸿鲁尔大学（Ruhr University）附属儿童医院烧伤科接诊了一名叫哈桑（Hassan）的男孩，他看上去就像受过非人的虐待——整个人都是血红色，全身上下的皮肤几乎都是破损、水泡和感染。住院后不久，他失去了全身60%的皮肤。又过了几周，他失去了80%的皮肤。只有头部和左腿上还剩了点整块的皮肤。只有注射吗啡，才能略为缓解他的痛苦。

 被送进医院的哈桑。

 

哈桑患的这种先天遗传病，叫交界型大疱性表皮松解症（JEB）。大概200万人里才会有一个人出现这种变异。患者只能减少活动，尽量穿宽松衣服，用绷带、手套等保护脆弱部位，每天清理伤口防止感染，服用大量止痛药……即使如此，他们的皮肤还是会反复破溃，好不容易愈合，又往往会留下瘢痕，导致手脚变形、手指并合、关节痉挛。由于皮肤长期处在慢性炎症状态，他们还容易得上皮肤癌。

 患有大疱性表皮松解症的新生儿。图片来源：Medscape

 

哈桑的父亲找到了意大利摩德纳-雷焦·艾米里亚大学（University of Modena）的Michele de Luca，这位干细胞科学家在过去的数十年里，一直尝试用干细胞疗法来治疗EB患者。2015年9月，Michele de Luca从哈桑身上取出1平方英寸的皮肤，然后从其中分离出干细胞，再矫正其突变位点，然后进行离体培养。

 患者表皮再生的示意图，图片来自Nature

研究者通过这种方法对Hassan的皮肤进行移植，数月之后，效果就显现出来了。2016年3月，Hassan就重返校园了，他开始像一个年轻的生命那样，重拾力量，朝气蓬勃，可以运动，以及正常的社交。

 

硬皮病是被纳入《中国罕见病参考名录》的罕见病之一，硬皮病的字面意思是“皮肤硬化”，是一种以局限性或弥漫性皮肤及内脏器官结缔组织纤维化、硬化及萎缩为特点的自身免疫性系统性疾病。对于严重病例，常规药物疗法并不能作为一种十分有效的长期疗法，新疗法还有待开发。

 

研究表明，干细胞移植治疗弥漫性硬皮病具有一定的潜力，但以往的试验采用非强化治疗，即不完全破坏骨髓，结果虽然改善了患者的存活率，但疾病往往会复发，因此美国的护理标准依然是免疫抑制药物。《新英格兰医学杂志》上的新研究囊括了75名18至69岁的肺或肾受累的弥漫性硬皮病患者，他们被随机分配到自体造血干细胞移植治疗组和环磷酰胺治疗组。干细胞移植治疗组共纳入36名患者，其中33名接受了移植。

 

结果显示，在4年半的随访中，干细胞移植治疗组比环磷酰胺治疗组有更好的临床结果。具体而言，干细胞移植治疗组的总存活率和无病存活率分别高达86%和74%，而环磷酰胺治疗的总存活率和无病存活率分别为51%和47%。此外，接受环磷酰胺治疗的患者，有44%因疾病进展而开始服用抗风湿药，而干细胞移植治疗组只有9%需服用抗风湿药。

 

这项研究表明，干细胞移植治疗严重硬皮病的风险期更短，且比环磷酰胺治疗带来更大的长期受益。

 

干细胞治疗罕见病的探索正在如火如荼地开展中，相信未来会有更多的罕见病能结束“病无所医，医无所药”的窘境。

近年来，为了解决罕见病缺药的问题，政府、企业以及公益界等多方合作共同发力。去年，中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，提出了鼓励罕见病治疗药品医疗器械的一系列政策，特别指出，“罕见病治疗药品医疗器械注册申请人可提出减免临床试验的申请。对境外已批准上市的罕见病治疗药品医疗器械，可附带条件批准上市，企业应制定风险管控计划，按要求开展研究。”这意味着，罕见病新药临床试验和审批时间有望缩短，尽快上市。

 

随着干细胞治疗罕见病的临床潜力越来越被科学研究证实，人们对这类药物的上市也充满了期待。2017年，随着《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》的发布，干细胞药物的研发项目有望获益，产品临床试验所需时间也有望缩短。

 

干细胞技术改变了多种难治性疾病的治疗格局，给一些罕见病患者带来了生命的新机。全球范围内利用干细胞来治疗罕见病的临床研究项目逐年增加，相信未来，干细胞会给更多的罕见病患者带来福音。