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新突破!750亿个免疫细胞对抗7个肿瘤病灶!TILs疗法让患者无癌生存超5年!
来源: | 作者:中深人 | 发布时间: 2023-03-17 | 292 次浏览 | 分享到:

恶性肿瘤发病率逐年升高,已成为人类面临的共性问题。手术、传统化疗、放射治疗等传统治疗方法在癌症治疗中一直起着主导作用,然而这些疗法的效果较为局限,尤其是晚期患者很难从这些治疗中长期获益,也无法从根本上解决或改变其生存质量。因此,研究人员越来越多地将目光投注在免疫治疗领域,让越来越多的难治性癌症患者获得新生。

36岁的苏·斯科特(Sue Scott)就是这样一位接受细胞免疫疗法治疗后获益的幸运儿!2013年的冬天,她因为宫颈癌正在迅速扩散,经过多轮化疗、放疗和手术后均告失败。更糟糕的是,肿瘤侵入了她的肝脏和结肠,甚至挤压到输卵管,万念俱灰的她甚至开始筹划自己的葬礼。

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然而天无绝人之路,她最后的机会是参加了一项细胞免疫疗法试验,在该试验中,医生试图用T细胞部分取代患者的免疫系统,这些T细胞会特异性攻击由人乳头瘤病毒(HPV)引起的癌症。短短几个月的治疗后,她的肿瘤几乎全部消失,医生宣布她已达到临床治愈,已无癌生存5年!

多轮治疗后仍失败,身患宫颈癌的她被告知生存期不足一年

2011年夏天,Sue Scott就开始注意到阴部分泌物中出现异常的血液斑点,11月份她就被确诊为晚期宫颈癌,肿瘤长达1.5英寸,是一种侵袭性癌症。在经历了外部放射、内部放射和低剂量化疗结合治疗后,她的肿瘤通过CT扫描检测不到了,这让她一度认为已经战胜了宫颈癌。

然而不幸的是,仅仅才3个月,她就出现了严重的腹痛,医生告知她的癌症复发了。这一次情况更严重,她的肿瘤侵入到了肝脏和结肠,甚至挤压到输卵管,即便选择子宫切除术,生存期也不足一年,万念俱灰的她甚至开始筹划自己的葬礼。

柳暗花明,参加新型免疫治疗后,她已无癌生存超5年!

2012年,Sue Scott经过外科医生建议得知,美国国立卫生研究院临床中心正在进行一项免疫疗法试验,虽然有风险,但有可能奏效,她选择放手一搏!

免疫疗法的核心就是要利用患者的免疫系统来攻击肿瘤,希望能解决迄今为止一直无法解决的医学难题:一旦癌症扩散,如何将癌细胞杀死。

除了当时热门研发的免疫检查点抑制剂外,另外一个主要突破口就是杀伤性T细胞或淋巴细胞。科学家选择一直在攻击肿瘤的T细胞,在实验室中培养更多的T细胞,然后将它们大量回输到患者体内,这种经过改造的免疫系统帮助了一些黑色素瘤或白血病患者实现了无癌生存的愿望!

美国国家癌症研究院的免疫界泰斗Rosenberg教授团队研发的TILs疗法正致力于攻破这一难题!

在Rosenberg最近发表的一篇关于93例接受TIL疗法的黑色素瘤患者的数据显示,有52例患者对治疗有反应。其中20例的肿瘤消失了,尽管1人在19个月后复发,但其余的人在5~9年都处于无癌状态。

当2012年10月,Sue Scott参加临床试验时,医生说她可能只有不到一年的生命,全身至少长了七个肿瘤。一个在她的肝脏上;另一个有李子那么大,可以从肚子上直接被看到。她的结肠附近有一个肿瘤,另一个肿瘤已经开始阻塞她的一根输尿管,该输尿管将尿液从肾脏输送到膀胱。

2013年她正式入组临床试验,Hinrichs博士首先切除了她的肝脏肿瘤,然后分离出战斗细胞并在实验室中进行培养。当实验室培养的细胞到来时,它们像炼乳一样被装在输液袋中。实际上这里面是750 亿个肿瘤浸润淋巴细胞。

经过1个月治疗后,她回去接受胸部、腹部和骨盆的 CT 扫描以及肝脏的 MRI 扫描。Hinrichs 告诉她,肿瘤明显缩小了。特别是,她腹部的肿瘤在扫描中已经检测不到。

治疗2个月后,Scott的复查结果再次震惊众人,影像学检查显示,她的体内已经没有任何癌症的迹象。2015年5月,Hinrichs博士第一次将他参与的这项临床试验的初期结果在肿瘤会议上公布,9名患者中的Scott和Aricca Wallace女士的转移性肿瘤全部消失了,完全缓解时间已超过两年。

2018年3月,这两位经历过人生最坎坷时光的难姐难妹共同庆祝了彼此战胜癌症的5年,医生宣布他们已经临床治愈!

让你认识下“古老”的TIL细胞疗法

从生存期仅剩几个月到成为超级幸存者,让Sue Scott重获新生的新型免疫疗法,就是我们今天要讲的主角——肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法

TILs疗法可以说是一种“古老”的细胞疗法,拥有30多年的历史,早在1988年,美国癌症研究员的Steven Rosenberg主任,就通过对TIL细胞的研究和改进,发明了此种癌症治疗方法。

TILs是一种对实体肿瘤有着天然归巢优势的细胞免疫疗法,即从患者的肿瘤中分离出淋巴细胞,将分离的细胞在体外激活扩增或加以改造,然后再回输到患者体内。通俗点讲,这款疗法相当于直接从战场上拉回有战斗经验的老兵,经过一轮“政治审查”和业务能力“大比拼”,把内奸、叛徒尽量剔除出去,留下战斗力最强的,提供补给,再重新送回战场继续战斗。

与其他免疫疗法(例如,CAR-T、PD-1/PD-L1抗体)相比,TIL具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势是实体瘤治疗的理想选择,前景广阔。最早用于恶性黑色素瘤,近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出了不俗的数据。

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疾病控制率89%!LN-145疗法获FDA突破性疗法称号!

2019年6月,FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣,相信距离上市也仅是时间问题,一旦FDA批准,这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法,将给癌症患者带来巨大的生存获益。

FDA此次授予是基于正在进行的第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据,摘要数据显示,晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为44%。

     在2019年2月4日的数据截止时,有27名可评估的患者。

  结果显示:

  1、44%(12名)的患者有效果,包括1名完全应答,9名部分应答和2个未确认的部分应答;

  2、疾病控制率为89%;

  3、中位随访时间为3.5个月,12例患者中有11例持续应答;

  4、没有任何严重的副作用发生。

  5、疾病控制率89%!首个迎战实体瘤的细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号!

75%的患者达到完全缓解!国内学者小试牛刀!

2022年8月1日,我国医学研究学者也采用TIL细胞疗法辅助免疫治疗局部晚期宫颈癌患者。该研究纳入27例接受同步放化疗的患者,并通过微创手术取得了肿瘤组织,其中的20例患者可以获得足够多的TIL细胞,成功率为74.1%。

直到 2022 年 3 月 1 日的最后一次随访,12例患者顺利地接受了TIL细胞的回输,9例患者在同步放化疗及TIL细胞回输后实现了肿瘤完全缓解(有1个或更多肿瘤完全消退),完全缓解率为75%;疾病控制持续时间为9~22个月;疗效维持时间最长的已经超过2年。

量身定制,TILs疗法精准杀灭肿瘤细胞

放眼整个行业,“基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)预计在2023年获批”的呼声尤其大,TILs疗法作为“古老”的细胞疗法有望迎来首款获批产品,其在治疗实体瘤方面的巨大潜力不可小觑,实力强劲,较为“出圈”。

Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊,早些时候已向FDA启动递交创新型疗法LN-144(Lifileucel)滚动上市申请,用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。

据Iovance公司最新消息透露,TIL疗法lifileucel的生物制品许可申请(BLA)完成时间预计将延长至2023年第一季度。如果顺利获批,lifileucel将成为首款TILs疗法。

拓展阅读

除了上述提到的肿瘤浸润淋巴细胞疗法外,还有:

1. CAR-T疗法:CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗,只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2. 树突状细胞疫苗:一群异质性的免疫细胞,抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞,因此也称为免疫系统的“哨兵”。

3. TCR-T疗法:相较于CAR-T疗法,TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势;

4.CAR-NK疗法:2020年,CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十代瞩目进展之一。在实体瘤方面优势较为突出!

5. CTL疗法:利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵,把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞,挑选出来,然后在体外进一步改良和扩增,然后回输给患者。


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